عرض مستضد من فئة مهك: التعلم من استراتيجيات التهرب الفيروسي تيد H. هانسن أمب مارلين بوفييه يوفر سطح الخلية من الببتيدات بواسطة جزيئات مهك من الدرجة الأولى إلى الخلايا الليمفاوية المضيف آلية مراقبة مهمة للحماية من مسببات الأمراض الغازية. ومع ذلك، في المقابل، تطورت الفيروسات استراتيجيات أنيقة لمنع مراحل مختلفة من مهك الطبقة الأولى مستضد عرض المسار ومنع عرض الببتيدات الفيروسية. هذا الاستعراض يسلط الضوء على كيفية توضيح آليات التهرب المناعي الفيروسي مهم لتعزيز فهمنا للتفاعلات الفيروس x02013host ويمكن أن تزيد معرفتنا لمسار العرض مهك الصف الأول وكذلك المسارات الخلوية الأخرى. لقراءة هذه المقالة بالكامل قد تحتاج إلى تسجيل الدخول، إجراء الدفع أو الوصول من خلال ترخيص موقع (انظر الحق). المشتركين الشخصية لطبيعة التعليقات علم المناعة يمكن عرض هذه المادة. للقيام بذلك، قم بإقران اشتراكك مع تسجيلك من خلال صفحة حسابي. إذا كان لديك بالفعل اشتراك نشط، تسجيل الدخول هنا لحساب طبيعة الخاص بك. عرض سياسة الخصوصية واستخدام ملفات تعريف الارتباط. إذا لم يكن لديك حق الوصول إلى المقالة التي تحتاج إليها، يمكنك شراء هذه المادة (انظر أدناه) أو الوصول إليها من خلال ترخيص الموقع. ويمكن للمؤسسات إضافة محتوى مؤرشف إضافي إلى ترخيصها في أي وقت. يوصي الوصول ترخيص موقع لمؤسستك. أريد شراء هذا المقال من أجل شراء هذه المادة يجب أن تكون مستخدم مسجل. التجهيز والعرض أنتيجن من أجل أن تكون قادرة على إشراك العناصر الرئيسية للمناعة التكيفية (خصوصية والذاكرة والتنوع والتمييز سيلفونونسلف)، يجب أن المستضدات أن يتم معالجتها وعرضها على الخلايا المناعية. يتم توسط عرض أنتيجن من قبل الجزيئات مهك الصف الأول. وجزيئات الطبقة الثانية الموجودة على سطح خلايا تقديم المستضد (أبس) وخلايا أخرى معينة. وتتشابه جزيئات الهيدروكربونات الهيدروكربونية من الدرجة الأولى والطبقة الثانية في الدالة: فهي تقدم الببتيدات القصيرة إلى سطح الخلية مما يتيح التعرف على هذه الببتيدات بواسطة الخلايا التائية CD8 (السامة للخلايا) والخلايا التائية CD4 (المساعدة) على التوالي. والفرق هو أن الببتيدات تنشأ من مصادر مختلفة الذاتية، أو داخل الخلايا. ل مهك الفئة الأولى والخارجية، أو خارج الخلية ل مهك الفئة الثانية. وهناك أيضا ما يسمى عبر العرض الذي المستضدات الخارجية يمكن أن تقدم من قبل الجزيئات مهك الصف الأول. ويمكن أيضا أن تقدم المستضدات الذاتية من قبل الفئة الثانية مهك عندما يتم تدهورها من خلال البلعمة الذاتية. الشكل 1. المسار مهك الأول المستضد العرض. يتم التعبير عن جزيئات مهك من الدرجة الأولى من مهك من قبل جميع الخلايا النوى. يتم تجميع جزيئات مهك من الدرجة الأولى في الشبكة الإندوبلازمية (إير) وتتكون من نوعين من السلسلة سلسلة ثقيلة متعددة الأشكال وسلسلة تسمى 2-ميكروغلوبولين. وتستقر السلسلة الثقيلة من قبل كاليكسين تشابيرون. قبل الارتباط مع 2-ميكروغلوبولين. دون الببتيدات، وتستقر هذه الجزيئات من البروتينات تشابيرون. كالريتيكولين، Erp57، ثنائي كبريتيد إيزوميراس (بدي) و تاباسين. ويسمى مجمع تاب، تاباسين، مهك الفئة الأولى، ERp57 والكالتيكولين مجمع الببتيد التحميل (بلك). تاباسين يتفاعل مع نقل البروتين تاب (الناقل المرتبطة عرض المستضد) التي ترانزلوكاتس الببتيدات من السيتوبلازم في إير. قبل دخول إير، وتستمد الببتيدات من تدهور البروتينات، والتي يمكن أن تكون ذات المنشأ الفيروسي أو الذاتي. وتدور تدهور البروتينات عن طريق بروتاسوميس الخلوية والنووية، ويتم نقل الببتيدات الناتجة في إير من خلال تاب. تاب ترانزلاتوكاتس الببتيدات من 8 16 الأحماض الأمينية وأنها قد تتطلب إضافية التشذيب في إير قبل ملزمة لجزيئات مهك من الدرجة الأولى. هذا ربما يرجع إلى وجود إير أمينوببتيداس (إيراب) المرتبطة معالجة مستضد. وتجدر الإشارة إلى أن 3070 من البروتينات تتحلل فورا بعد التوليف (وتسمى دريبس المنتجات الريبوسية المعيبة، وأنها هي نتيجة للنسخ المعيب أو الترجمة). تسمح هذه العملية الببتيدات الفيروسية أن تقدم بسرعة كبيرة على سبيل المثال، يمكن التعرف على فيروس الانفلونزا من قبل الخلايا التائية حوالي 1.5 ساعة بعد العدوى. عندما ربط الببتيدات لجزيئات الطبقة الأولى من مهك، يتم تحريرها المستأجرين و ببتيدمهك الفئة الأولى المجمعات ترك إير للعرض على سطح الخلية. في بعض الحالات، تفشل الببتيدات في ربط مع فئة مهك الأول ويجب أن تعاد إلى السيتوسول للتدهور. بعض جزيئات الطبقة الأولى من مركب التوافق النسيجي الكبير لا تربط الببتيدات، كما أنها تتحلل أيضا بسبب تدهور البروتين المرتبط (إير). هناك بروتاسوميس مختلفة التي تولد الببتيدات ل مهك الدرجة الأولى العرض: 26S بروتاسوم. والتي عبر عنها معظم الخلايا إمونوبروتاسوم، الذي يعبر عنه العديد من الخلايا المناعية و بروتاسوم الغدة الصعترية المحددة التي أعرب عنها الخلايا الظهارية الغدة الصعترية. على سطح خلية واحدة، جزيئات مهك الفئة الأولى توفر قراءات من مستوى التعبير تصل إلى 10،000 البروتينات. يتم تفسير هذه الصفيف من قبل الخلايا الليمفاوية التائية السامة والخلايا القاتلة الطبيعية، مما يسمح لهم لمراقبة الأحداث داخل الخلية وكشف العدوى وتوليد الأورام. قد تتعطل مجمعات المركب مهك I على سطح الخلية مع مرور الوقت ويمكن استيعاب السلسلة الثقيلة. عندما يتم إدخال جزيئات الطبقة الأولى من مهك في إندوسوم، فإنها تدخل مسار العرض مهك-إي. ويمكن إعادة تدوير بعض جزيئات الطبقة الأولى من الهيدروكربونات الهيدروكربونية (مهك) وتقديم الببتيدات إندوسومال كجزء من عملية تسمى العرض المتقاطع. وتستند العملية المعتادة لعرض المستضد من خلال جزيء مهك I على التفاعل بين مستقبلات الخلايا التائية والببتيد ملزمة لجزيء مهك الفئة الأولى. وهناك أيضا تفاعل بين جزيء CD8 على سطح الخلية T والمناطق غير الببتيد ملزمة على جزيء الفئة الأولى من مهك. وهكذا، الببتيد المقدمة في معقدة مع فئة مهك الأول لا يمكن إلا أن تعترف الخلايا CD8 T. هذا التفاعل هو جزء من ما يسمى نموذج تنشيط ثلاثة إشارة، ويمثل في الواقع إشارة الأولى. الإشارة التالية هي التفاعل بين CD8086 على أبك و CD28 على سطح الخلية T، تليها إشارة ثالثة إنتاج السيتوكينات من قبل أبك الذي ينشط تماما خلية T لتقديم استجابة محددة. هك-B، هلا-B و هلا-C (هلا تقف على مستضد الكريات البيض البشرية، وهو ما يعادل الإنسان من جزيئات مهك الموجودة في معظم الفقاريات). هذه الجينات هي متعددة الأشكال، مما يعني أن كل فرد له هاير الخاصة هلا أليل مجموعة. عواقب هذه الأشكال المتعددة هي قابلية التفاضلية للعدوى وأمراض المناعة الذاتية التي قد تنجم عن التنوع العالي للببتيدات التي يمكن أن ترتبط الفئة الأولى من مهك في الأفراد المختلفة. أيضا، مهك الدرجة الأولى تعدد الأشكال تجعل من المستحيل تقريبا أن يكون مباراة الأنسجة الكمال بين المانحين والمتلقي، وبالتالي هي المسؤولة عن رفض الكسب غير المشروع. يتم التعبير عن جزيئات الهيدروكربونات من الدرجة الثانية مهك من قبل أبس، مثل الخلايا الجذعية (دس)، الضامة والخلايا B (وتحت إفن المحفزات، من الخلايا اللحمية الوسيطة، الخلايا الليفية والخلايا البطانية، وكذلك من الخلايا الظهارية والمعوية الخلايا الدبقية). الجزيئات مهك من الدرجة الثانية ترتبط الببتيدات التي هي مشتقة من البروتينات المتدهورة في مسار الإلتقام. تتكون المجمعات مهك من الدرجة الثانية من - و - سلاسل التي يتم تجميعها في إير وتستقر من قبل سلسلة ثابتة (إي). يتم نقل مجمع من الدرجة الثانية مهك و إي من خلال غولجي إلى مقصورة التي تسمى المقصورة الدرجة الثانية مهك (ميك). نتيجة لدرجة الحموضة الحمضية، يتم تنشيط البروتينات كاثبسين S و كاثبسين L وهضم إي، وترك بقايا الدرجة الثانية إي المرتبطة الببتيد (كليب) في الأخدود ملزمة الببتيد من الدرجة الثانية مهك. في وقت لاحق، يتم تبادل كليب لببتيد مستضد مشتقة من بروتين تدهورت في مسار إندوسومال. هذه العملية تتطلب تشابيرون هلا-دم، وفي حالة الخلايا البائية، جزيء هلا-دو. ثم يتم نقل جزيئات مهك من الدرجة الثانية محملة الببتيد الأجنبية إلى غشاء الخلية لتقديم حمولتها إلى خلايا T4 CD4. بعد ذلك، عملية عرض المستضد عن طريق جزيئات من الدرجة الثانية مهك يتبع أساسا نفس النمط كما عرض مهك الفئة الأولى. على عكس الطبقة الأولى من مهك، جزيئات الدرجة الثانية من مهك لا تنفصل في غشاء البلازما. لم يتم بعد تحديد الآليات التي تتحكم في التحلل الثاني لل مهك من الدرجة الثانية، ولكن جزيئات الطبقة الثانية من مهك يمكن أن تكون أوبيكيتينيسد ثم تستوعب في مسار إلتقائي. الشكل الثاني من تعدد تشكيلات التوافق النسيجي الكبير (مسك) مثل السلسلة الثقيلة من فئة مهك، يتم ترميز جزيئات النوع الثاني من مهك البشرية بواسطة ثلاثة جينات متعددة الأشكال: هلا-در و هلا-دق و هلا-دب. ويمكن استخدام أليلات مختلفة من النوع الثاني من النوع الثاني من النوع مهك كعلامات وراثية لعدة أمراض مناعة ذاتية، ربما بسبب الببتيدات التي تعرضها.
No comments:
Post a Comment